« вернуться в содержание номера

Профилактика отека мозга после инсульта
Исследование нового препарата
JM. Simard, M. Chen, KV. Tarasov, S. Bhatta,
S. Ivanova, L. Melnitchenko, N. Tsymbalyuk,
GA. Wed, V. Gerzanich

В недавно проведенных исследованиях на крысах показано, что лекарственное средство глибенкламид (глибурид), которое долгое время применялось только для лечения сахарного диабета типа 2, значительно уменьшает отек мозга, поражения нейронов и снижает смертность после инсульта. Результаты исследования помогают оптимизировать лечение инсульта и других неврологических нарушений.

При гипоксии мозга глибенкламид (глибурид) блокирует мембранные каналы клеток. Проницаемость этих каналов позволяет ионам натрия и молекулам воды поступать в клетки, что приводит к их отеку. Поступление натрия в клетки также инициирует выход натрия и воды в окружающие ткани, повышая внутричерепное давление и вызывая повреждение тканей. Современные схемы лечения отека мозга недостаточно эффективны; данная патология часто приводит к повреждению мозга и смерти, особенно у пациентов с тяжелым инсультом.

Доктором Симардом и его коллегами² в клетках-астроцитах впервые был обнаружен новый тип ионных каналов, которые принимают участие в патогенезе отека клеток после их повреждения. Они получили название NC_CA-ATP-каналы. Обычно астроциты функционируют в мозге как вспомогательные клетки, но его повреждение зачастую приводит к их отеку и изменению функционирования. Эти клетки также называют реактивными астроцитами. Группа исследователей доктора Симарда выяснила, что в реактивных астроцитах зон гипоксии мозга количество ионных каналов NC_CA-АТР резко увеличивалось. Проницаемость этих каналов регулируется белком-рецептором сульфанилмочевины-1 (SUR1). Исследователи задались вопросом, могут ли эти ионные каналы участвовать в патогенезе ишемических инсультов? Доктор Симард и его коллеги обнаружили, что уровни SUR1 значительно увеличивались в эпицентре инфаркта или поврежденной области мозга через 2-3 часа после мозгового инсульта средней тяжести. Уровни SUR1 оставались высокими в течение нескольких часов, затем уменьшались, поскольку ишемизированные нейроны, по прошествии приблизительно 8 часов после инсульта, начинали отмирать. В областях, прилегающих к эпицентру инфаркта, уровни SUR1 позже также увеличивались и оставались повышенными длительное время.

Исследователи осуществляли подкожные инфузии глибенкламида, блокирующего SUR1, крысам, у которых развился инсульт после тяжелой окклюзии средней мозговой артерии (middle cerebral artery occlusion, MCAO) или тромбоэмболический инсульт средней тяжести. Крысы из группы сравнения получали физиологический раствор. Были измерены показатели отека мозга и степень его повреждения после инсульта. Общий эффект глибенкламида был позитивным. Умерло только 24% экспериментальных животных, получавших лечение глибенкламидом после тяжелых инсультов (после MCAO), по сравнению с 65% крыс, которые не получали лечение. Спустя 8 часов после инсульта в группе получавшей терапию глибенкламидом, имел менее выраженный отек мозга. Повреждения мозга у животных, пролеченных глибенкламидом, после тромбоэмболического инсульта были менее выраженными, чем у контрольной группы, получавших солевой раствор.

Исследователи доказали, что послеинсультные изменения в капиллярах приводили к нарушению гематоэнцефалического барьера. Это, наряду с увеличением уровня SUR1, позволило глибенкламиду избирательно воздействовать на поврежденные области мозга.

Как сообщил Том Джакобс, Ph.D., директор программы по инсульту и цереброваскулярной биологии NINDS³, интересное наблюдение в этом исследовании состоит в том, что NC_CA-ATP-каналы, которые первоначально были открыты в астроцитах, также были обнаружены в эндотелиальных клетках и нейронах. Воздействие на эти каналы в клетках различных типов, повреждаемых инсультом, является новым многообещающим способом лечить отек.

Ранее было предложено множество методик для ограничения повреждения мозга после инсульта. Многие из препаратов, применяющихся в них, имеют существенные побочные эффекты, которые ограничивают широкое их применение. Глибенкламид, напротив, применялся для лечения сахарного диабета типа 2 в течение многих десятилетий с позитивным эффектом, имея немного побочных эффектов, не считая увеличения риска гипогликемии. Однако в настоящее время он доступен только в форме таблеток, а у пациентов после инсульта или другой нейротравмы часто возникают трудности при глотании, поэтому для блокирования в поврежденных областях увеличенного количества NC_CA-ATP-каналов таким больным необходимо применять инфузионные методы введения препарата. На сегодняшний день такая форма препарата находится в разработке.

В настоящее время исследователи продолжают ретроспективно анализировать истории болезней пациентов с инсультами, принимавших лекарственное средство типа глибенкламида, чтобы определить, развивалось ли у них повреждение мозга в меньшей мере, чем у пациентов, которые его не получали. Предметом исследований является глибенкламид и его возможность предотвращать повышенную проницаемость капилляров, что позволяет шире применять лекарственные средства на основе t-PA (активатор тканевого плазминогена) пациентам в течение первых 3-х часов после инсульта, а также способность препарата снижать риск кровотечений после повреждения спинного мозга.

¹ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, Wed GA, Gerzanich V. Newly expressed SUR1-regulated NC_CА-ATP channel mediates cerebral edema after ischemic stroke. Nature Medicine, April 2006, Vol. 12, No. 3, pp. 433-440.

²Исследование возглавил Дж. Марк Симард, M.D., Ph.D., Университет штата Мэриленд, Балтиморская медицинская школа. Оно финансировалось частично Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS)³ и было опубликовано в выпуске журнал Nature Medicine в апреле 2006 года.

³NINDS – подразделение Национальных институтов здоровья (NIH) в городе Bethesda, штат Мэриленд, национальное учреждение по биомедицинским исследованиям мозга и нервной системы. NIH состоит из 27 Институтов и Центров и является подразделением Министерства здравоохранения и сферы услуг США. Это первичное федеральное агентство для проведения и поддержки фундаментальных, клинических и широких медицинских исследований причин болезней и их лечения для частых и редких заболеваний. Дополнительную информацию о NIH и его программах Вы можете получить на сайте http://www.nih.gov.