CONSILIUM MEDICUM UKRAINA
CONSILIUM PROVISORUM UKRAINA
СТАТЬИ
Онкология и гематология
Неврология и психиатрия
Инфекции и иммунитет
Кардиология
Пульмонология и ЛОР
Гастроэнтерология
Акушерство и гинекология
Урология и нефрология
Эндокринология и диабет
Дерматология
Ревматология и ортопедия
Педиатрия
Фармакология
Хирургия
Диагностика
Организация здравоохранения
Профилактика и образ жизни
Народная медицина
Здоровое питание
Прием препаратов
ФОРУМЫ ПРОФЕССИОНАЛОВ
НОВОСТИ
ПАРТНЕРАМ
КОНТАКТЫ
О НАС
Подписка
Поиск на сайте

Последние новости

25.2.2015
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ФОРУМ – АВТОРИТЕТНИЙ ЗАХІД ДЛЯ СПЕЦІАЛІСТІВ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я

20.2.2015
Програма науково-практичної конференції

20.2.2015
Шановні колеги!

16.2.2015
УКРАЇНСЬКА КАРДІОЛОГІЧНА ШКОЛА ІМ. М.Д. СТРАЖЕСКА ЗАСІДАТИМЕ У РАМКАХ МІЖНАРОДНОГО МЕДИЧНОГО ФОРУМУ

16.2.2015
ІНСТИТУТ ПАТОЛОГІЇ ХРЕБТА ТА СУГЛОБІВ ІМ. ПРОФ. М.І. СИТЕНКА ОРГАНІЗОВУЄ БЕЗПРЕЦЕДЕНТНИЙ ЗАХІД, ПРИСВЯЧЕНИЙ ЛІКУВАННЮ БОЙОВИХ ПОШКОДЖЕНЬ ОПОРНО-РУХОВОЇ СИСТЕМИ




Настоящее и будущее Антраля в лечении неалкогольного стеатогепатита
Т.Д. Звягинцева, д.м.н., профессор, А.И. Чернобай, к.м.н., доцент

последние годы во многих странах мира отмечается рост больных с неалкогольными стеатогепатитами (НАСГ).

НАСГ представляет собой самостоятельную нозологическую форму хронического поражения печени невирусной и неалкогольной природы, для которого характерна жировая дистрофия ткани печени с воспалительно-некротическими изменениями ее паренхимы и стромы. Выделение НАСГ в самостоятельное заболевание следует рассматривать как серьезный прогресс в гепатологии.

НАСГ как причина хронического прогрессирующего поражения печени стоит на 4-м месте, значительно опережая вирусный гепатит В.

Среди общего количества больных, ежегодно выявляемых с хроническими гепатитами в США, НАСГ составляет 10%. Среди больных невирусными циррозами печени (ЦП) около 30-40% случаев болезни связано с неалкогольным стеатогепатитом. 80% случаев криптогенных ЦП являются следствием нераспознанного НАСГ. НАСГ является причиной 5-8% трансплантаций печени, выполненных в США и в странах Европейского Союза. Подобные темпы роста НАСГ позволяют сделать выводы о том, что кажущееся изначально доброкачественное течение жировой инфильтрации печени может быть причиной тяжелого ее поражения, включая фиброз и ЦП.

Рост заболеваемости НАСГ обусловлен увеличением количества больных с ожирением, метаболическим синдромом и другими нарушениями обмена веществ. Заболевание чаще встречается у женщин в возрасте 41– 60 лет, особенно при наличии инсулин-независимого сахарного диабета и ожирения.

НАСГ, несмотря на его высокую распространенность, в Украине пока остается непризнанным заболеванием, а до 50% всех случаев ЦП ошибочно трактуются как алкогольного генеза.

Основными факторами внешней среды, влияющими на риск формирования НАСГ, являются: гиперкалорийная, «вестернизированная» диета; стресс, сопровождающийся гиперфагической реакцией (аномальные типы пищевого поведения и переедания, приводящие к ожирению), низкая физическая активность, воздействие токсичных ксенобиотиков окружающей среды и др.

Генетические исследования при НАСГ выявили 4 группы генов, экспрессия которых приводит к формированию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Это гены, отвечающие за развитие и прогрессирование стеатоза, окисление жирных кислот, окислительный стресс и экспрессию TNF-a. Их дифференциация позволит верифицировать генетические факторы, определяющие стеатоз, стеатогепатит и формирование фиброза печени.

Учитывая многофакторную природу риска развития НАСГ, многие авторы выделяют первичный и вторичный стеатогепатит.

Факторы риска развития НАСГ

При первичном варианте:

• ожирение, особенно висцеральное (у пациентов с ИМТ >30 кг/м2 в 95-100% случаев развивается стеатоз печени, в 20-47% – НАСГ);

• сахарный диабет типа 2 (60% больных страдают стеатозом печени, 15% – НАСГ);

•тяжесть инсулинорезистентности (ИР);

• дислипидопротеинемии (гиперлипидемия, чаще гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия (20-81% больных имеют НАСГ)).

Первичный НАСГ наиболее часто ассоциирован с эндогенными нарушениями липидного и углеводного обменов (ожирение, сахарный диабет типа 2, гиперлипидемия); главной причиной его развития является феномен ИР.

2. При вторичном варианте:

• лекарственные препараты (глюкокортикоиды, эстрогены, амиодарон, нефедипин, тетрациклин, большие дозы аспирина, НПВП и др.);

• синдром мальабсорбции (наложение илеоеюнального анастомоза, расширенная резекция тонкой кишки и др.);

• голодание и истощение;

• быстрое похудение;

• гастропексия с целью снижения массы тела;

• эндотоксемия и сепсис;

• синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке, ассоциирующийся с повышением уровня TNF-a в печени;

• воспалительные заболевания кишечника;

• полное парентеральное питание;

• липодистрофия конечностей;

• болезнь Вебера-Крисчена, болезнь Коновалова-Вильсона, тирозинемия;

a-, b-липопротеинемия;

• вирус ТТV (1 генотип);

• ВИЧ-инфекция.

Вторичный НАСГ индуцируется внешними воздействиями и развивается в результате приобретенных и врожденных метаболических расстройств, приема ряда медикаментов, воздействия токсинов, синдрома мальабсорбции, недостаточности a1-антитрипсина и др.

Примерно у 40% пациентов НАСГ не удается обнаружить факторы риска заболевания.

Независимыми предикторами тяжелого, прогрессирующего течения НАСГ являются: возраст старше 45 лет; женский пол; патологическое ожирение (ИМТ>30 кг/м2); сахарный диабет типа 2; индекс ИР > 5; увеличение активности АЛТ более чем в 2 раза; уровень ТГ более 1,7 ммоль/л; наличие артериальной гипертензии; фиброз; генетические факторы (дефекты b-окисления, изменение структуры митохондриальной ДНК, наличие определенных локусов антигенов системы HLA) и др.

НАСГ обычно характеризуется доброкачественным и бессимптомным течением с неспецифичной клинической картиной. Относительная малосимптомность НАСГ влечет за собой редкость постановки подобного диагноза, особенно на поликлиническом этапе. Следует помнить, что примерно у 50% больных отмечается прогрессирование заболевания: у 27% пациентов в течение 9 лет развивается фиброз, у 19% – ЦП различной степени выраженности (10-летний период наблюдения пациентов с морфологически доказанным НАСГ выявил прогрессирование фиброза печени и развитие цирроза за этот промежуток времени у 20- 40% больных). У 10% больных отмечено обратное развитие данного патологического процесса.

Патогенетические механизмы развития НАСГ

Патогенез НАСГ до сих пор до конца не ясен, связь между стеатозом, стеатогепатитом и фиброзом еще полностью не изучена.

Основным механизмом развития НАСГ является накопление жира в ткани печени (в гепатоцитах и звездчатых клетках), обусловленное избыточным образованием СЖК в процессе усиленного липолиза на фоне ожирения, формирование стеатоза печени и развитие липотоксичности. Повышенное поступление СЖК в печень приводит к несоответствию синтеза и секреции триглицеридов (ТГ), которые затем включаются в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и стимулируют воспалительные реакции. Воспаление становится дополнительным источником прооксидантов в печени, взаимодействующих с реактивными формами кислорода (РФК) и продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ), продуцированными гепатоцитами. Этим обеспечивается каскад реакций, что приводит к формированию стеатогепатита. Взаимодействие окислительного стресса и цитокинов влечет за собой нарушение функционирования звездчатых клеток, изменение матрикса приводит к нарушению равновесия фиброгенез – фибролиз с активацией фиброгенеза. С клинической точки зрения это может стать причиной формирования ЦП.

В патогенезе НАСГ важную роль играет индукция цитохрома Р450 2Е1 в печени: в случае повышенного содержания СЖК и/или функциональной недостаточности митохондрий включается микросомальное w-окисление липидов системой цитохрома Р 450 с образованием токсичных дикарбоновых кислот, которые вместе с другими токсичными свободными радикалами (анионы супероксида, гидроксильные, метильные нитрогруппы) инициируют оксидативный стресс, что приводит к апоптозу и некрозу гепатоцитов. Предполагается, что индукция цитохрома Р 450 2Е1при НАСГ происходит в результате снижения чувствительности гепатоцитов к инсулину.

НАСГ может прогрессировать в фиброз и ЦП, приводить к развитию печеночно-клеточной недостаточности и даже к ГЦК (примерно 80% криптогенных ЦП являются исходами НАСГ).

НАСГ нередко сопровождается дисбактериозом кишечника и развитием кишечной эндотоксемии, которая индуцирует избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов, поддерживает воспалительную реакцию в печени.

Прогноз НАСГ при отсутствии лечения неблагоприятен: гистологическая стабильность в течение 10 лет сохраняется только у 53%, улучшение возможно у 4% больных, фиброз/цирроз развивается у 10- 43% пациентов с НАСГ, а печеночная недостаточность – у 2-3%.

Комплексная терапия НАСГ включает:

• модификацию образа жизни: медленный темп снижения массы тела на 1,6–2,0 кг/мес (при быстром темпе похудания увеличивается риск развития портального фиброза и прогрессирование воспаления в печени вследствие избыточного поступления СЖК в печень на фоне периферического липолиза);

• оптимизацию физической активности: степень снижения ИР, как правило, коррелирует с интенсивностью физических упражнений;

• диетотерапию (рациональное гипокалорийное питание (от 1200 до 800 – 600 ккал/сут) с ограничением употребления жира, консервированных продуктов, алкогольных напитков и обогащение пищи витаминами и естественными пребиотиками – фрукты, топинамбур, лук-порей, артишок). Однако далеко не всегда больные НАСГ сохраняют приверженность к низкокалорийной диете и активной физической нагрузке;

• коррекция метаболических нарушений: лечение ИР, оксидативного дистресса, дислипидемии, гипергликемии;

• отмена всех потенциально гепатотоксичных препаратов, что обычно приводит к улучшению функционального состояния печени.

До настоящего времени не разработано строгих схем ведения пациентов с НАСГ, в связи с чем лечебные мероприятия направлены на уменьшение влияния факторов риска развития заболевания, устранение прогрессирования патологических процессов в печени и предотвращение развития фиброза и ЦП.

Широкий выбор лекарственных средств, воздействующих на различные звенья патогенеза НАСГ, и отсутствие единого подхода к лечению данного заболевания определяют необходимость дальнейших исследований с целью оценки эффективности и оптимизации существующих схем терапии.

В лечении НАСГ патогенетически оправдано дифференцированное назначение гепатопротекторов, которые обладают выраженными антиоксидантными, противовоспалительными, мембранопротекторными, иммуномодулирующими свойствами, оказывают положительное терапевтическое воздействие на многие звенья патогенеза заболевания.

В настоящее время на рынке Украины для лечения хронических заболеваний печени положительно зарекомендовали себя отечественные препараты-гепатопротекторы с доказанной терапевтической эффективностью – глутаргин, экстракт артишока и антраль.

Отечественный гепатопротектор Антраль более 10 лет успешно используется в терапевтической и гастроэнтерологической практике при лечении заболеваний гепатобилиарной патологии. Препарат представляет собой координационное соединение, содержащее алюминий и аминокарбоновую кислоту. Комплексы металлов с органическими лигандами, в том числе аминокарбоновыми кислотами, характеризуются низкой токсичностью, продолжительным лечебным эффектом, отсутствием выраженных побочных явлений.

Механизм гепатопротекторного действия Антраля определяется антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря наличию оксиметильной группы в N-положении бензольного кольца Антраль угнетает процессы ПОЛ, нейтрализует свободные радикалы в крови и тканях, активирует эндогенную антиоксидантную систему организма. Имеются сообщения о позитивном влиянии Антраля на систему антиоксидантной защиты при синдроме хронической усталости у больных с билиарной патологией: препарат восстанавливал равновесие про- и антиоксидантных систем, улучшал биохимические показатели у данных пациентов.

Препарат увеличивает уровень гликогена в печени, повышает синтез белка и фосфолипидов, восстанавливая белковосинтетическую и липотропную функции печени. При этом снижается проницаемость клеточных мембран, уменьшается степень поражения ядерного компонента гепатоцитов и клеток Купфера, стимулируются репаративные процессы в печени.

Активируя систему цитохромов, Антраль нормализует процессы тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, восстанавливая энергетические процессы и функционирование монооксигеназных систем гепатоцитов, повышая активность метаболических процессов, конъюгацию и антитоксическую функцию печени.

Противовоспалительное, антиэкссудативное и анальгезирующее действие Антраля основано на способности препарата стабилизировать мембраны лизосомальных ферментов, уменьшать миграцию клеток в очаг воспаления, тормозить дегрануляцию базофильных гранулоцитов, ингибировать фермент циклооксигеназу, нарушая синтез простагландинов и других медиаторов воспаления, угнетать синтез и активность брадикинина, нейроактивных веществ, снижая чувствительность болевых рецепторов и обеспечивая противоболевой эффект.

Ангиопротекторное действие Антраля проявляется в восстановлении капиллярной гемоперфузии, улучшении микроциркуляции. По данным литературы, Антраль успешно применялся для коррекции патологии зрения у больных хроническими заболеваниями печени, при нарушении микроциркуляции у больных сахарным диабетом, гнойно-некротических осложнениях в сочетании c антиагрегантами.

Механизм иммуномодулирующего действия Антраля обусловлен способностью мефенамовой кислоты, входящей в состав препарата, стимулировать продукцию эндогенного ИФН, повышать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, восстанавливать нормальный иммунный статус. Под влиянием Антраля наблюдается увеличение количества Т-лимфоцитов (Т-хелперов – CD4+), нормализация иммунорегуляторного индекса (ИРИ), снижение уровня ЦИК, прежде всего пептидов среднемолекулярной массы, что способствует уменьшению выраженности метаболического токсикоза. Положительный терапевтический эффект влияния Антраля на показатели иммунного статуса при гепатитах алкогольного генеза, остром и хроническом ВГВ, токсических гепатитах, хронических гепатитах и ЦП отмечали многие авторы. Антраль ускоряет нормализацию и восстановление биохимических показателей печени в крови, не оказывает желчегонного действия, что позволяет использовать его как универсальный гепатопротектор.

Изучалось влияние Антраля на течение хронического токсического и хронического алкогольного гепатитов. При этом было выявлено улучшение иммунных и клинико-биохимических показателей у данных групп больных в результате лечения – исчезла Т-лимфопения, увеличилось содержание Т-хелперов (CD4+), нормализовались показатели ЦИК, отмечалось снижение процессов липопероксидации – уменьшилась концентрация МДА, ДК в сыворотке крови, снизились показатели перекисного гемолиза в сыворотке крови.

Доказано, что Антраль улучшает клинико-биохимические показатели при сопутствующем хроническом панкреатите, купирует активность пептической язвы 12-перстной кишки (улучшает репарацию слизистой оболочки 12-перстной кишки, ускоряет заживление эрозий и язв слизистых оболочек желудка и ДПК). Комбинированное назначение Антраля и глутаргина восстанавливает метаболический гомеостаз (нормализуется содержание каталазы и СОД в сыворотке крови, тем самым восстанавливается баланс между про- и антиоксидантными системами) у больных с хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с пептической язвой 12-перстной кишки.

Антраль обладает широким спектром фармакологической и терапевтической активности и оказывает гепатопротекторное, пролонгированное противовоспалительное, антиэкссудативное, антиоксидантное, болеутоляющее, иммуномодулирующее, жаропонижающее, капилляропротекторное действие (уменьшает микроциркуляторные нарушения). Препарат способствует уменьшению астеновегетативных нарушений, диспептического синдрома, улучшает аппетит, нормализует сон. Принимается внутрь по 0,2 г 3 раза в сутки после приема пищи на протяжении 15-20 дней.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности отечественного гепатопротектора Антраля на течение НАСГ.

Критерии включения больных: отсутствие алкогольного анамнеза и алкогольного стеатогепатита; наличие метаболического синдрома – избыточной массы тела (ИМТ>30 кг/м2); гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия в сыворотке крови; минимальная степень активности цитолиза (АЛТ увеличена до уровня не более двух норм) и иммуновоспалительного синдромов; приверженность больных лечению.

Критерии исключения больных: наличие в крови положительных маркеров HCV, HBV, HDV-инфекции методом ПЦР; злоупотребление алкоголем; аутоиммунный гепатит; ЦП.

 

 



Антраль

Антраль



 

Материалы и методы исследования



Обследовано 28 больных НАСГ умеренной степени активности, находившихся на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении. Из них 8 мужчин и 20 женщин в возрасте от 28 до 52 лет. Избыточная масса тела отмечалась у 19 больных (ИМТ был повышен до 31,2±0,08 кг/м2 (р<0,05)). У 4-х (14,2%) больных отмечался сопутствующий сахарный диабет типа 2.



Диагноз был верифицирован с помощью клинико-биохимических, инструментальных, серологических методов исследования.



В соответствии с целью исследования все больные на фоне диеты №5, обогащенной липотропными ингредиентами и жирорастворимыми витаминами с ограниченным содержанием животных жиров и холестерина, получали отечественный гепатопротектор Антраль по 1 таблетке 3 раза в сутки после еды в течение 3-х недель пребывания в гастроэнтерологическом стационаре, а затем на амбулаторном этапе на протяжении 1 месяца в качестве поддерживающей терапии по 1 таблетке 2 раза в сутки.



Критерии эффективности лечения:



• динамика клинических проявлений;



• результаты биохимических и серологических методов исследования;



• показатели продуктов ПОЛ и АОЗ;



• показатели клеточного и гуморального иммунитета.





Результаты исследования
и их обсуждение



Среди пациентов НАСГ большинство составили женщины – 71,4%, что совпадает с данными других исследований, указывающих на более высокую встречаемость заболевания у женщин (соотношение мужчин и женщин – 1:3). У 23 (82,1%) больных отмечался астеновегетативный синдром, проявляющийся психоэмоциональной неустойчивостью, бессонницей, раздражительностью, головной болью. Диспептический синдром наблюдался у 78,5%, дискомфорт в правом подреберье – у 75%, абдоминально-болевой синдром – у 50%, гепатомегалия – у 82,1%, телеангиоэктазии – у 25% (табл.1). 4 (24,2%) больных практически никаких жалоб не предьявляли, что подтверждает частое бессимптомное течение заболевания и неспецифичность клинической картины.




Таблица 1. Динамика клинических синдромов у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль

Таблица 1. Динамика клинических синдромов у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль



Среди биохимических синдромов печени преобладал цитолитический: АЛТ была повышена в 2,6 раза, АСТ – в 2,4 раза у 71,4% пациентов (р<0,001), ГГТП – в 1,8 раза у 42,8% (р<0,05). Гиперхолестеринемия отмечалась у 64,2% пациентов, гиперлипидемия – у 85,7%, гипербилирубинемия – у 39,2%. Иммуновоспалительный синдром проявлялся гипоальбуминемией у 7 (25%) больных и составил 46,4±0,32 г/л (р<0,05), гипергаммаглобулинемией у 8 (28,5%) больных – 23,2±0,28 г/л (р<0,05) (табл. 2).



Таблица 2. Динамика биохимических показателей крови у больных

Таблица 2. Динамика биохимических показателей крови у больных



При серологическом исследовании крови методами ПЦР, ИФА на маркеры гепатотропных вирусов были получены отрицательные результаты.

У 4-х (14,2%) больных НАСГ методом ПЦР была определена НСV- RNA в низких титрах.

При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости наблюдалось увеличение размеров печени, выявленное у 26 (92,8%) больных НАСГ с повышенной ее эхогенностью и различной степенью выраженности жировой инфильтрации печени. І степень стеатоза печени (по ультразвуковым критериям) наблюдалась у 25% пациентов, ІІ – у 60%, ІІІ степень – у 15%.

При изучении показателей ПОЛ и АОЗ у больных НАСГ наблюдались изменения, характерные для «оксидативного стресса»: достоверное повышение первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение активности неферментного звена АОЗ – липовитаминов (табл. 3).



Таблица 3. Динамика показателей ПОЛ и АОЗ у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль

Таблица 3. Динамика показателей ПОЛ и АОЗ у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль



Нарастание уровней первичных продуктов ПОЛ (ТК, ТТК, ОДК) отражает глубину изменений в системе свободнорадикального окисления липидов. Повышенное содержание МДА – до 27,2±2,1 нмоль/мл у 75% больных свидетельствует о снижении резистентности гепатоцитов и интенсивности процессов ПОЛ, а снижение уровня жирорастворимых витаминов А, Е, b-каротина характеризует нарушение неферментного звена АОЗ.

При исследовании показателей иммунологического статуса у больных НАСГ умеренной активности выявлен синдром иммунологического дефицита (табл. 4.).



Таблица 4. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль

Таблица 4. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных НАСГ умеренной активности до и после лечения препаратом Антраль



При изучении субпопуляционного состава мононуклеаров крови отмечалось снижение количества CD4+, CD3+, незначительное повышение содержания CD8+, CD20+, свидетельствующее о нарушении иммунологического гомеостаза у больных НАСГ (р<0,05).

В результате лечения пациентов НАСГ препаратом Антраль на протяжении 20 дней пребывания в стационаре отмечалась выраженная положительная динамика уже на 4-5-й день лечения: полностью купированы астеновегетативный – 100%, диспептический синдромы – 95,5%, что свидетельствует об уменьшении синдрома «метаболической интоксикации» у этой группы больных. Невыраженный болевой синдром наблюдался у 3-х больных из 14, что составило 21,4%, ощущение дискомфорта в правом подреберье отмечали 2 пациента из 21 (9,5%).

Гепатомегалия значительно уменьшилась и после курса терапии наблюдалась у 2-х больных из 23 (8,7%).

У 9 больных из 19 с избыточной массой тела отмечалось снижение ИМТ до 27,1±0,08 кг/м2 (р<0,05), у оставшихся 10 – наблюдалась положительная тенденция к снижению массы тела (р> 0,05).

Под влиянием терапии Антралем отмечалась общая положительная тенденция снижения содержания сахара в крови до контрольных показателей у 45% пациентов (р<0,001), уровня холестерина – у 66,6% больных, триглицеридов – у 10,8% больных (р>0,001), ЛПНП – в 1,4 раза (р<0,001). Антраль оказывал положительное влияние на профиль липидов в сыворотке крови: достоверно увеличилось содержание ЛПВП в 1,9 раза (р<0,001).

У 4-х больных, у которых до лечения определялась НСV-RNA методом ПЦР, после проведенной терапии препаратом Антраль в сыворотке крови этих же больных не определялась. В литературных источниках имеются сведения о профилактическом назначении препарата Антраль в очагах вирусных гепатитов (А+Е; А+В) и снижении при этом заболеваемости в 2,8 раза. Назначение Антраля на протяжении 10 дней способствует повышению уровня ИФН в сыворотке крови в среднем в 3,5-4,6 раза, что послужило основанием для лечебного и профилактического применения препарата при вирусных гепатитах.

Из литературных источников известно, что при проведении медицинской реабилитации больных ХВГС назначение Антраля вместе с экстрактом артишока в 1,8 раза повышало количество больных, достигших стойкой клинико-биохимической ремиссии. Авторы рекомендуют включать Антраль в комбинации с экстрактом артишока в лечебный и реабилитационный комплекс больных с ХВГС в сочетании с хроническим некалькулезным холециститом.

При ультразвуковом исследовании больных после лечения препаратом Антраль отмечалось отсутствие стеатоза печени у 50% пациентов, І степень стеатоза – у 35%, ІІ степень – у 15% больных, ІІІ степень стеатоза не отмечалась ни у одного пациента, что является доказательством патогенетической обоснованности назначения данного препарата и подтверждает его высокую терапевтическую эффективность в лечении больных НАСГ.

У всех больных, получавших терапию препаратом Антраль, достоверно снизились или восстановились до контрольных значений показатели цитолиза, холестаза, иммуновоспалительного синдрома (табл. 2), что подтверждает его положительное влияние на мембрану гепатоцита и его органелл (митохондрий и рибосом) и свидетельствует о противовоспалительном, мембрано- и гепатопротекторном, регенерирующем действии препарата. Исчезновение гепатомегалии у 91,3% пациентов также подтверждает выраженное гепатопротекторное действие препарата.

При изучении показателей продуктов ПОЛ/АОЗ через 10 дней лечения отмечалось отчетливое достоверное снижение первичных и вторичных продуктов ПОЛ (табл. 3).

Препарат Антраль оказывает выраженное антиоксидантное, антирадикационное действие, предотвращает развитие «оксидативного стресса», восстанавливает функциональную и структурную целостность мембран гепатоцитов, нормализуя нарушенный обмен веществ, особенно липидов, холестерина и углеводов.

Неферментное звено АОЗ характеризовалось достоверным восстановлением количества липовитаминов – витамина Е (р<0,001), витамина А (р<0,05), b-каротина (р<0,01), способных противостоять инициации ПОЛ под влиянием токсичных эндогенных (СЖК) и экзогенных метаболитов.

Под влиянием препарата Антраль у больных НАСГ наблюдалось восстановление иммунологического гомеостаза и уменьшение проявлений вторичного иммунодефицита уже к концу 2-й недели лечения (табл. 4): повысилось количество CD8+, CD3+, снизились CD20+, ИРИ, нормализовались ЦИК, иммуноглобулины А и G, что свидетельствует об иммуномодулирующих свойствах препарата.

Полученные данные свидетельствуют о выраженной терапевтической эффективности препарата Антраль при лечении больных НАСГ и дают основание считать его «отечественным идеальным гепатопротектором».

Выводы

Применение Антраля является патогенетически обоснованным, так как он способствует своевременной регрессии основных клинических проявлений и биохимических синдромов НАСГ.

Включение в схему лечения препарата Антраль способствует более быстрому восстановлению содержания продуктов ПОЛ и АОЗ, тормозит развитие «оксидативного стресса», стабилизирует углеводный и липидный обмен, восстанавливает энергетический потенциал клеток печени.

Препарат обладает иммунокоррегирующим действием, предупреждает развитие вторичного иммунодефицита у больных НАСГ.

Применение отечественного гепатопротектора Антраля позволяет повысить эффективность лечения больных НАСГ, улучшить их качество жизни (при уменьшении массы тела, соблюдении низкокалорийной диеты, а также при ассоциации заболевания с метаболическим синдромом).

Следует предположить противовирусное действие препарата Антраль (полученные данные требуют дальнейшего изучения).

Отсутствие побочных эффектов при приеме препарата и хорошая переносимость дает возможность проведения дополнительных курсов лечения в амбулаторных условиях.

Список литературы находится
в редакции