« вернуться в содержание номера

Коррекция антитоксической функции печени
в амбулаторных условиях
при хронических диффузных заболеваниях печени
Л.В. Дударь, В.В. Чернявский, Н.Н. Михнева
Кафедра внутренней медицины №1 Национального медицинского университета
им. А.А. Богомольца

Хронические диффузные заболевания печени – это достаточно большая группа болезней печени различной этиологии. Причинами возникновения этих заболеваний чаще всего являются вирусы гепатита В, С, D, G, токсические вещества (алкоголь, наркотики, промышленные токсины, лекарственные препараты). За последние годы, по данным многих авторов, частота хронических диффузных заболеваний печени постоянно возрастает как в нашей стране, так и во многих странах мира [1-3]. По данным ВОЗ, вирусом гепатита В инфицировано более 5% населения планеты и около 1% – вирусом гепатита С. Широкое распространение вирусных гепатитов, частая хронизация, высокая частота и тяжесть осложнений, таких как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, делают эту проблему более чем актуальной [3-5]. Внедрение в практическую медицину новых методов лабораторной и инструментальной диагностики, высокочувствительных дыхательных тестов, в том числе и ¹³С-метацетинового дыхательного теста, позволяет сегодня не только отдифференцировать болезни печени, но и на ранних стадиях определить наличие функциональной ее недостаточности и своевременно провести коррекцию.

Печень – уникальный орган, выполняющий множество функций путем сложных ферментативных биохимический реакций. При этом одной из главных функций печени является обеззараживание токсинов, попавших в организм человека извне, или образовавшихся в организме в процессе белкового, жирового, углеводного обменов. Токсические вещества благодаря ферментативным системам подвергаются декарбоксилированию с образованием углекислого газа, который всасывается в кровь и выводится из организма через легкие во время выдоха [6]. Именно на этом факте основано применение ¹³С-дыхательных тестов в клинической практике. Для диагностики функциональных нарушений гепатоцитов, в том числе и их антитоксической функции, применяется ¹³С-метацетиновый дыхательный тест.

Целью данной работы было усовершенствование методов лечения хронических диффузных заболеваний печени путем изучения влияния гепатопротектора Антраль на антитоксическую функцию печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.

Материал
и методы исследования

Нами было обследовано 135 пациентов (79 мужчин и 56 женщин) с хроническими диффузными заболеваниями печени в возрасте от 19 до 73 лет. При этом больных хроническим гепатитом было 61, циррозом печени – 44, стеатозом – 16, стеатогепатитом – 12.

Все больные были обследованы с использованием лабораторных и инструментальных методов, произведен биохимический анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, холинэстераза, тимоловая проба, альбумин). Продолжительность лечения составила 4 недели. Для определения детоксикационной функции печени был использован ¹³С-метацетиновый дыхательный тест (¹³С-МДТ) [4,7]. Принцип метода состоит в том, что меченный нерадиоактивным изотопом ¹³С-метацетин (производное фенацетина) подвергается в печени ферментативному деметилированию и декарбоксилированию с участием микросомальных ферментов цитохрома Р450. Конечным продуктом метаболизма ¹³С-метацетина является ¹³СО₂, интенсивность выделения которого через легкие и позволяет судить о функциональном состоянии микросомальных ферментных систем гепатоцитов. В ходе теста получают 10 дыхательных проб: исходную – до приема тестового завтрака (75 мг ¹³С-метацетина, растворенного в 200 мл чая без сахара), еще 6 проб в течение первого часа (по одной каждые 10 минут) и три – в течение 2-го часа (по одной каждые 20 минут). Анализ проб проводился на инфракрасном спектрометре IRIS (Германия). В таблице представлены показатели нормальной и патологической суммарной концентрации ¹³СО₂ и ее соотношение с массой функционирующих гепатоцитов (МФГ). Чувствительность и специфичность теста составляют более 90% [6].

Таблица. Оценка результатов 13С-метацетинового дыхательного теста

Снижение детоксикационной функции печени было отмечено у 59% больных, страдающих хроническим гепатитом, и у 96% больных, страдающих циррозом печени. ¹³С-метацетиновый тест проводили всем больным до и после лечения. Простым слепым методом больные были рандомизированы на 2 группы. В состав первой вошли 32 пациента с легким и умеренным нарушением детоксикационной функции печени. Всем пациентам этой группы была назначена базисная терапия основного заболевания и энтеросорбенты (полисорб или энтеросгель). В состав второй группы вошли пациенты также с наличием легкого (n=34) и умеренного снижения детоксикационной функции печени (n=17). Пациенты этой группы получали базисную терапию и препарат Антраль.

Антраль – оригинальный отечественный препарат, разработанный Институтом фармакологии и токсикологии АМН Украины и фирмой «Фармак», созданный на основе сочетания алюминия с аминокарбоновой кислотой. Известно, что комплексам металлов с биологически активными лигандами, в частности аминокарбоновыми кислотами, присущи высокий уровень и пролонгированность лечебного эффекта, низкая токсичность, минимум побочных действий. В клинических апробационных исследованиях многих авторов показано, что Антраль обладает гепатопротекторным, иммуномодулирующим действием, снижает уровень билирубина, воспалительных ферментов, продуктов перекисного окисления липидов [1, 3, 5]. Влияние Антраля на антитоксическую функцию печени с помощью современных методов диагностики не проводилось, поэтому целью данной работы было изучение возможностей применения данного препарата для коррекции антитоксической функции печени у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени в амбулаторных условиях.

Результаты
и их обсуждение

Полученные результаты свидетельствовали о положительной динамике клинических симптомов в обеих группах больных. Статистически достоверно снизился уровень щелочной фосфатазы с 340,1±20,9 до лечения до 231±12,4МЕ после лечения (р<0,05) и гаммаглютамилтранспептидазы с 86,5±3,1 до 44,1±2,8 МЕ (p<0,05) в группе больных, получавших Антраль. В группе больных, получавших энтеросорбенты, биохимические показатели также имели тенденцию к улучшению, однако их изменение не было статистически достоверным.

Анализируя результаты ¹³С-метацетинового теста до и после лечения, следует отметить статистически достоверное улучшение антитоксической функции гепатоцитов в обеих группах больных.

Выводы

Для коррекции антитоксической функции печени в амбулаторных условиях могут быть применены как энтеросорбенты (полисорб, энтеросгель), так и препарат Антраль.

Применение Антраля позволяет не только провести коррекцию антитоксической функции печени, но и значительно улучшить функциональное состояние гепатоцитов.

¹³С-метацетиновый тест является простым для выполнения, высокочувствительным и точным методом диагностики нарушений антитоксической функции печени в амбулаторных условиях.

Литература

1. Віннікова Л.М. Ефективність комбінації антралю та ербісолу в лікуванні хронічних гепатитів// Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. праць. – Київ; Луганськ; Харків, 2000. – Вип. 5 (31). – С. 189-201.

2. Передерий В.Г. и соавт. Лечить или не лечить пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, которым не показана терапия интерфероном? // Сучасна гастроентерологія. – 2001. – №1(3). – С. 60-63.

3. Фролов В.М., Григор’єва Г.С. Досвід і перспективи застосування нового препарату «Антраль» у клінічній практиці // Фармакол. Вісн. – 2000. – № 2. – С. 2–5.

4. Голубчиков М.В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби печінки та жовчовивідних шляхів// Сучасна гастроентерологія і гепатологія. – 2000. – №2. – С. 53-55.

5. Дроговоз С. М., Щекина Е. Г., Ушакова А. Современные подходы к терапии заболеваний гепатобилиарной системы / / Провизор. – 2008. – № 8. – С. 19-22.

6. Фадеенко Г.Д., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Связь генетических факторов с прогрессированием фиброза печени при вирусных гепатитах В и С // Сучасна гастроентерологія. – 2006. – № 6(32). – С. 82-87.

7. Lieber C.  Alcoholic liver disease: new insight in pathogenesis lead to new treatments // J.  Hepatol. – 2000.  – Vol.  32,  N  1   (suppl). – P. 113-128.