Влияние Латрена на состояние кровотока в микрососудах у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

Основной целью функционирования сердечно-сосудистой системы является достаточное снабжение тканей кислородом. Определяющая роль в обеспечении адекватного кровоснабжения (а значит, энергообеспечения) органов и тканей организма принадлежит системе микроциркуляции. Именно на уровне сосудов микроциркуляторного русла происходит транскапиллярный обмен кислорода, углекислого газа, субстратов и продуктов метаболизма, ионов, биологически активных веществ. Состоятельность указанных процессов зависит от структуры и количества микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, посткапилляров, венул, артериовенуллярных шунтов), способности приносящих артериол в достаточной степени реагировать на изменяющиеся потребности тканей в энергообеспечении, реологических свойств крови, ее тромбогенного потенциала, состояния вегетативной и гуморальной регуляции.

Следует отметить, что патогенез любого заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе атеросклеротического генеза, связан с нарушением кровотока в микрососудах. Дело в том, что основные звенья патогенеза атеросклероза – нарушение липидного обмена, развитие системного и локального внутрисосудистого воспаления, активация свободнорадикального окисления и т.д., приводят к повышению жесткости мембран форменных элементов крови, активации микрососудистого тромбообразования, привлечению лейкоцитов в микроциркуляторное русло, что в совокупности приводит к локальному замедлению или полному блокированию кровотока в капиллярах и развитию микрососудистой недостаточности. Причем происходит это не только в зоне пораженных сосудов (вследствие недостаточного объема кровотока), но и в интактных участках миокарда и других органов-мишеней как проявление системного атеросклеротического процесса [1, 2, 6].

В связи со сказанным следует отметить, что важное место в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы должны занимать препараты, способствующие улучшению перфузии тканей.

Одним из наиболее эффективных препаратов, имеющих большую доказательную базу относительно эффективного влияния на состояние кровотока в микрососудах, является пентоксифиллин.

Пентоксифиллин известен в клинической медицине более 50 лет. Препарат был синтезирован в 1965 г. как вещество из ряда метилксантинов, обладающее вазодилатирующими свойствами. С 1972 г. препарат начали применять в клинической практике с целью улучшения циркуляции крови в микроциркуляторном русле. Благодаря своей химической структуре пентоксифиллин (как производное ксантина) обладает способностью блокировать аденозиновые рецепторы. Пентоксифиллин повышает эластичность эритроцитов за счет активирования процессов гликолиза и увеличения содержания в их мембранах АТФ, а также соотношения АТФ/АДФ, что особенно важно для микроциркуляторных сосудов, где диаметр капилляра меньше диаметра эритроцита. Данный эффект наблюдается спустя 3-4 нед постоянного приема препарата.

Под его влиянием увеличивается синтез простациклина и уменьшается образование тромбоксана А₂ в эндотелиальных клетках, изменяются концентрация фибриногена в плазме и активность ингибитора активатора плазминогена, блокируется фермент фосфодиэстераза, что приводит к накоплению в тромбоцитах цАМФ. Все вышеперечисленные эффекты препятствуют адгезии тромбоцитов и эритроцитов, что значительно влияет на реологические свойства крови [5,12,13].

Препарат оказывает умеренное сосудорасширяющее действие и при этом воздействует прежде всего в области микрососудов, ускоряя снабжение тканей кислородом. Под его действием открываются функционально способные коллатерали, что поддерживает и улучшает венозный отток [14]. Таким образом, улучшается периферическое и центральное кровообращение, причем этот эффект на фоне приема препарата возникает достаточно быстро.

На сегодняшний день пентоксифиллин достаточно широко используется врачами различных специальностей. Имеются многочисленные литературные данные о терапевтической эффективности пентоксифиллина при сосудистой патологии мозга и нарушениях периферического кровообращения. Не вызывает сомнений эффективность его применения при микро- и макроангиопатиях у больных СД [3,14-16].

Однако у больных с атеросклеротическим поражением сосудов без выраженных проявлений церебральной симптоматики или клинически значимого поражения сосудов нижних конечностей пентоксифиллин назначается редко.

В то же время стимулирующее воздействие на состояние кровотока в микрососудах особенно у лиц пожилого возраста важно при наличии любого патологического процесса, поскольку у данной категории пациентов существует значительное число возрастных предпосылок к развитию микрососудистой недостаточности.

Учитывая сказанное, целью настоящего исследования было изучение влияния препарата пентоксифиллин (Латрен) на клиническое состояние, выраженность ишемии миокарда, состояние перфузии тканей и гемореологические показатели у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС). Латрен – раствор для инфузий, в котором сбалансированный раствор электролитов (Рингер лактатный) потенцирует действие пентоксифиллина. Латрен – готовая лекарственная форма, произведенная промышленным способом, исключающим технические ошибки и возможность инфицирования раствора.

В исследование включены 20 больных ИБС с диагнозом стабильная стенокардия напряжения III-IV ф.к., СН I с сохраненной систолической функцией левого желудочка.

Больные были обследованы в исходном состоянии на фоне стандартной терапии (бета-адреноблокатор, ацетилсалициловая кислота, нитраты по требованию), а затем после курсового лечения Латреном (5 инфузий по 200 мл).

Вязкость цельной крови и плазмы определялась с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 (Россия). Вязкость крови определялась при скоростях сдвига 10-200 сек^-1 плазмы –100 сек^-1.

Функциональное состояние эритроцитов определялось с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 (Россия) при скоростях сдвига 10-200 сек^-1 с расчетом индекса деформируемости (ИДЭ) и индекса агрегации эритроцитов (ИАЭ).

Агрегационную активность тромбоцитов изучали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов 230LA (Биола, Россия) турбудиметрическим методом.

Функциональное состояние эндотелия определяли путем проведения пробы с ацетилхолином; капиллярный резерв определяли путем проведения пробы с реактивной гиперемией на лазерном допплеровском флоуметре ЛАКК-2 (Россия).

Суточное мониторирование ЭКГ проводилось с помощью монитора фирмы Сольвейг (Украина).

Одновременно оценивались переносимость препарата и функциональное состояние органов и систем организма.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что под влиянием Латрена достоверно снизился уровень спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов (табл. 1).

Таблица 1. Динамика уровня агрегационной активности тромбоцитов у больных ИБС старше 60 лет на фоне терапии Латреном

Комплексное влияние Латрена на агрегационную активность кровяных пластинок, приводящее к снижению уровня различной по механизму индуцирования агрегации тромбоцитов, является важным показателем не только улучшения кровотока в микрососудах, но и маркером снижения риска острых тромботических осложнений. Нами ранее показано, что повышенный уровень спонтанной агрегации тромбоцитов является предиктором острых коронарных событий у больных ИБС пожилого возраста, а, согласно литературным данным, адреналин как индуктор агрегации обладает выраженной способностью потенцировать действие других агонистов, особенно в патологических условиях (при курении, стрессе и особенно кардиогенном шоке), когда его уровень повышается до 0,63 мкМ, и катехоламины становятся существенным фактором, содействующим внутрисосудистой агрегации тромбоцитов [4, 9]. Поэтому снижение уровня как спонтанной, так и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов под влиянием пентоксифиллина является фактором профилактики острых сосудистых событий у данной категории больных.

Не менее важное значение имеет влияние препарата на вязкость крови (табл. 2).

Таблица 2. Реологические свойства крови у больных ИБС пожилого возраста на фоне терапии Латреном

Накопленные за последние десятилетия данные свидетельствуют о том, что повышенная вязкость крови является независимым фактором риска самых различных заболеваний вследствие нарушения микроциркуляции [1, 8], поэтому уменьшение вязкости крови как на высоких, так и на низких скоростях сдвига на фоне проводимого лечения свидетельствует об улучшении текучести крови в сосудах различного диаметра и, соответственно, также является фактором профилактики сосудистых осложений.

Следует отметить, что реологические свойства крови в значительной степени зависят от объемных свойств эритроцитов. Доказано, что при патологии атеросклеротического генеза за счет перераспределения липидных компонентов в мембранах эритроцитов и накопления в них холестерина значительно возрастает жесткость эритроцитов и увеличивается их агрегационная активность [8]. Это в последующем приводит к развитию синдрома гипервязкости, поэтому увеличение деформируемости эритроцитов и снижение их агрегационной способности на фоне приема Латрена является важным механизмом нормализации реологических свойств крови и восстановления кровотока в микрососудах обследованных больных.

Еще одним важным результатом терапии Латреном является улучшение функционального состояния эндотелия микрососудов. Данные пробы с ацетилхолином свидетельствуют о достоверном приросте объемной скорости кровотока кожи (ОСКК) на фоне терапии пентоксифиллином, что позволяет говорить о восстановлении исходно нарушенного при атеросклерозе соотношения эндотелиальных вазодилятаторов и вазоконстрикторов и является универсальным маркером улучшения функции эндотелия у данной категории больных [7,10,11].

Результатом позитивного влияния пентоксифиллина на отдельные звенья системы гемоваскулярного гомеостаза явилось увеличение объемной скорости кровотока (табл. 3) – показателя перфузии тканей и, как следствие, – уменьшение времени суточной ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования ЭКГ. Сокращение времени суточной ишемии произошло преимущественно за счет эпизодов ишемии, не связанной с гемодинамическими предпосылками.

Как показали проведенные нами ранее исследования, у пожилых людей наряду с ишемическими эпизодами, возникающими в связи с увеличением потребности миокарда в кислороде, до 50% эпизодов депрессии сегмента ST возникает вне связи с гемодинамическими предпосылками, на фоне неизменной ЧСС и уровня АД, чаще на фоне брадикардии (рис.).

Рисунок. Динамика суточной ишемии миокарда на фоне терапии Латреном

Таблица 3. Динамика ОСКК, капиллярного резерва и функционального состояния эндотелия у больных ИБС старше 60 лет на фоне терапии Латреном

Согласно результатам регрессионного анализа, длительность ишемии такого типа тесно связана с нарушением состояния показателей гемоваскулярного гомеостаза, а значит, с динамическим нарушением перфузии тканей. Поэтому логично, что стабилизация гемоваскулярного гомеостаза и улучшение перфузии тканей на терапии Латреном привело к сокращению длительности и частоты возникновения эпизодов ишемии такого типа [4].

Следует отметить, что все пациенты, получавшие на фоне стандартной терапии препарат Латрен, удовлетворительно переносили назначенное лечение, побочных эффектов и осложнений терапии не отмечалось.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что применение препарата Латрен у больных ИБС на фоне стандартной терапии приводит к снижению уровня агрегационной активности тромбоцитов, улучшению жидкостных характеристик крови и функционального состояния эндотелия, что способствовало увеличению объемной скорости кровотока в микрососудах и, как следствие, уменьшению времени суточной ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ.

В связи с этим, учитывая хорошую переносимость препарата, Латрен может быть рекомендован в качестве дополнительного препарата для коррекции перфузионных нарушений у больных ИБС пожилого возраста.

Последние новости

Статьи по теме