Преждевременные роды остаются сложной клинической задачей, а выбор лекарств для подавления маточных сокращений ограничен. Исследователи проверили уже одобренные FDA препараты и нашли среди них несколько потенциальных токолитиков.
Преждевременные роды по-прежнему остаются одной из самых сложных проблем в акушерстве, а возможности медикаментозно сдерживать преждевременные сокращения матки ограничены. В США на сегодня нет препаратов, специально одобренных FDA для остановки преждевременных родов. Доступные токолитические средства применяют вне утвержденных показаний, однако их использование может ограничиваться нежелательными эффектами для матери или плода.
Именно поэтому поиск среди уже известных лекарств новых терапевтических свойств может ускорить путь от лабораторной находки до клинических исследований. Команда исследователей под руководством Шаджилы Сиричиллы, докторки философии, и Дженнифер Герингтон, докторки философии, систематически проверила 1191 препарат, одобренный FDA.
На первом этапе оценивали способность веществ подавлять мобилизацию кальция в клетках миометрия человека. Это важно, поскольку изменения внутриклеточного уровня кальция играют ключевую роль в сокращении гладкой мускулатуры матки. Среди отобранных соединений 10 продемонстрировали преимущественно маточное, а не сосудистое действие, что может снижать риск нежелательного влияния на другие гладкомышечные ткани.
Особое внимание привлекли фосапрепитант димеглюмин и циклесонид. Оба препарата в экспериментах ex vivo подавляли сокращения миометрия человека и имели благоприятный терапевтический индекс. Циклесонид — ингаляционный глюкокортикостероид, который применяют для контроля астмы и аллергических симптомов. Его потенциальная роль в акушерстве может быть шире, поскольку препарат также изучают как средство с возможными нейропротекторными свойствами для недоношенных детей и для профилактики бронхолегочной дисплазии.
«Вместо разработки совершенно новых препаратов мы спросили, могут ли лекарства, уже одобренные FDA для других заболеваний, иметь ранее неизвестное влияние на матку», — пояснила Шаджила Сиричилла, первый автор работы. Такой подход имеет практическое преимущество: для препаратов с накопленным опытом применения уже собрано значительное количество фармакологической и клинической информации, хотя безопасность конкретного использования во время беременности требует отдельной оценки.
Исследователи также изучили комбинации потенциальных кандидатов с известными токолитиками. Четыре комбинации, в том числе с участием циклесонида, индометацина, ивермектина, атозибана или нелфинавира мезилата, продемонстрировали синергический эффект и в отдельных экспериментах превосходили активность компонентов по отдельности.
В модели преждевременных родов у мышей аперепитант, циклесонид и четыре комбинации отсрочивали роды до доношенного срока, а также улучшали показатели выживаемости новорожденных и созревания кожи и легких. Сейчас ученые стремятся проверить действие препаратов с участием реальных пациентов и ожидают начала клинических испытаний.
