Новый анализ в рамках DPPOS показал, что рандомизация в группу метформина ассоциировалась с более низкими шансами деменции и лучшими показателями памяти при длительном наблюдении за участниками с преддиабетом.
Исследование Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS) ранее показало, что изменение образа жизни и метформин способны предотвращать развитие сахарного диабета 2 типа или существенно откладывать его появление у людей с преддиабетом. Эти данные стали основанием для профилактического применения метформина. Новый анализ DPPOS обращает внимание еще на один возможный аспект — влияние длительного приема препарата на когнитивные исходы.
Метформин широко используют как препарат первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа. В 3-летнем исследовании Diabetes Prevention Program (DPP) он снижал частоту развития диабета по сравнению с плацебо. После завершения слепого периода наблюдение продолжили в рамках DPPOS, где участники из исходной группы метформина принимали препарат далее в открытом режиме до 31 января 2021 года.
Авторы нового анализа сравнили когнитивные результаты у участников, которых в DPP рандомизировали в следующие группы:
- метформин;
- плацебо;
- интенсивная модификация образа жизни (ILS).
Когнитивный статус оценивали во время визита DPPOS в 2022-2024 годах, а серийное тестирование проводили пять раз в 2009-2024 годах. Из 3234 участников DPP в текущий анализ включили 1483 человека, у которых было достаточно данных для клинической классификации когнитивного состояния.
Основными исходами были клинически значимые когнитивные синдромы: отсутствие когнитивных нарушений, легкие когнитивные нарушения (MCI) и деменция. Для оценки использовали стандартизированный комплекс тестов Национального координационного центра по болезни Альцгеймера (NACC), версию 3 (UDSv3), функциональные и поведенческие шкалы, а также видеоневрологическое обследование. Диагностические категории определяли по критериям, разработанным совместно с Национальным институтом старения США (NIA) и Ассоциацией Альцгеймера (AA).
Для дополнительной характеристики когнитивных синдромов определяли плазменный p-tau217; уровень ≥0,23 пг/мл использовали для определения амилоид-положительного статуса. Вторичными конечными точками были изменения исполнительной функции и памяти, которые оценивали с помощью теста замены цифровых символов (DSST) и испанско-английского теста вербального обучения (SEVLT-IR).
Среди 1483 участников медиана возраста на момент рандомизации составляла 48 лет, большинство были женщинами. Медиана ИМТ равнялась 33 кг/м², а 24% участников были носителями варианта APOE-ε4. Значимых различий между группами по основным исходным характеристикам не выявили.
Во время первой оценки DSST и SEVLT в 2009-2010 годах медиана возраста составляла 60 лет. На тот момент сахарный диабет уже был у 48% участников. На визитах 2022-2024 годов, когда проводили экспертную классификацию когнитивных нарушений, медиана возраста составила 74 года, а диабет был диагностирован уже у 72% участников.
Распределение когнитивных синдромов между группами лечения статистически значимо не различалось. При этом рандомизация в группу метформина ассоциировалась со снижением шансов деменции на 60% по сравнению с плацебо и на 62% по сравнению с ILS после корректировки по демографическим характеристикам, уровню образования, доходу и генотипу APOE-ε4.
Среди участников, у которых во время когнитивного обследования определяли уровень p-tau217, амилоид-негативную деменцию выявляли редко во всех группах. Амилоид-позитивная деменция чаще регистрировалась в группах плацебо и ILS, чем в группе метформина.
Продольные траектории исполнительных функций по DSST и памяти по SEVLT-IR во всех трех группах демонстрировали снижение со временем, однако средние траектории были параллельными. При этом показатели памяти по SEVLT-IR в группе метформина были статистически значимо лучше, чем в группе плацебо.
Авторы подчеркивают, что это первое сообщение о связи метформина с когнитивными синдромами, включая деменцию, в рамках длительного наблюдения за участниками рандомизированного контролируемого исследования с использованием современных стандартизированных подходов к диагностике. Хотя общий распределение когнитивных синдромов между группами существенно не различалось, результаты указывают на возможный длительный нейропротекторный эффект метформина у взрослых с высоким исходным риском сахарного диабета 2 типа.
По материалам: Wander P. L., Doherty L., Pan Q. et al; DPP Research Group. Randomized metformin and cognitive outcomes in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. medRxiv, 2026 Aug 7: 2026.08.05.26359234. doi: 10.64898/2026.08.05.26359234.
