Новый пероральный агонист рецепторов GLP-1 орфорглипрон продемонстрировал сходную эффективность в снижении массы тела у женщин независимо от менопаузального статуса. Дополнительный анализ исследований ATTAIN-1 и ATTAIN-2 показал устойчивое уменьшение веса и абдоминального ожирения в пременопаузе, перименопаузе и постменопаузе.
Менопауза сопровождается снижением уровня эстрогенов, что может способствовать набору массы тела и затруднять контроль ожирения. На этом фоне внимание привлек орфорглипрон — пероральный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который в дополнительном анализе исследований ATTAIN-1 и ATTAIN-2 показал сопоставимую эффективность у женщин на разных этапах менопаузы.
Результаты были представлены на ежегодной встрече Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане. В анализ включили женщин с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или избыточной массой тела (≥27 кг/м²) как минимум с одним сопутствующим заболеванием, связанным с лишним весом. Участниц разделили по менопаузальному статусу и через 72 недели терапии оценили изменение массы тела, окружности талии и соотношения окружности талии к росту.
В каждой категории орфорглипрон получали от 142 до 225 женщин. В обоих исследованиях препарат обеспечивал статистически значимое снижение массы тела во всех группах — в среднем примерно на 14 % от исходного уровня. Схожая динамика наблюдалась и в отношении абдоминального ожирения: окружность талии уменьшалась максимум на 12,5 см.
Около 83 % женщин, получавших орфорглипрон, достигали снижения массы тела не менее чем на 5 %, тогда как в группе плацебо таких было 30 %. Кроме того, терапия чаще сопровождалась переходом пациенток в более низкие категории по соотношению окружности талии к росту.
«Ожирение является хроническим прогрессирующим заболеванием, а дефицит эстрогенов в период менопаузы может усиливать его проявления», — отметил доктор Гантер Томас Гоффман из Eli Lilly and Company, спонсировавшей исследование. По его словам, полученные данные свидетельствуют, что менопаузальный статус не был связан со значимым снижением эффекта препарата.
Отдельные результаты программы ACHIEVE также указывают на потенциальную роль орфорглипрона в лечении сахарного диабета 2 типа. В исследовании ACHIEVE-3 за 52 недели доза 17,2 мг снижала уровень HbA1c в среднем на 2,2 % и массу тела на 9,2 %, тогда как пероральный семаглутид в дозе 14 мг — соответственно на 1,4 % и 5,3 %.
Непрямое сравнение показало преимущество орфорглипрона 17,2 мг в снижении массы тела на 1,5 % и HbA1c на 0,3 % за 52 недели, хотя такие данные не заменяют прямого рандомизированного сравнения препаратов. Орфорглипрон представляет собой малую непептидную молекулу для приема внутрь один раз в сутки без ограничений по пище или воде.
По мнению авторов, сходная эффективность в пременопаузе, перименопаузе и постменопаузе может упростить выбор фармакотерапии ожирения у женщин.
