В исследовании третьей фазы TRANSCEND-T2D-1 ретатрутид продемонстрировал выраженное снижение HbA1c и массы тела у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших сахароснижающую терапию.
Поскольку сахарный диабет 2 типа нередко сочетается с ожирением, современная терапия должна не только улучшать гликемический контроль, но и воздействовать на метаболические механизмы, которые поддерживают течение заболевания. Именно поэтому внимание привлекают препараты инкретинового ряда нового поколения, способные одновременно влиять на несколько сигнальных путей.
В журнале The Lancet опубликованы результаты третьей фазы исследования TRANSCEND-T2D-1. В нем ретатрутид оценивали как монотерапию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, который оставался недостаточно контролируемым только на фоне изменения образа жизни. Ретатрутид является первым представителем тройных агонистов рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагона.
В отличие от препаратов, воздействующих только на систему GLP-1 или GLP-1/GIP, дополнительная активация рецепторов глюкагона связана с увеличением энергозатрат организма. Это может усиливать снижение массы тела, уменьшать аппетит и улучшать контроль гликемии.
Исследование было многоцентровым, рандомизированным и двойным слепым. В нем участвовали 537 взрослых пациентов с уровнем HbA1c 7,0–9,5 %, которые ранее не получали сахароснижающую терапию. В течение 40 недель участники еженедельно получали подкожные инъекции ретатрутида в дозах 4, 9 или 12 мг либо плацебо.
Во всех группах активного лечения было отмечено клинически значимое улучшение гликемического контроля. Среднее снижение HbA1c составило от 1,69 до 1,94 %, тогда как в группе плацебо — 0,81 %.
Также наблюдалось выраженное уменьшение массы тела. В зависимости от дозы пациенты потеряли в среднем 11,5–15,3 % исходной массы, а в группе плацебо этот показатель составил 2,6 %.
Такой комбинированный эффект может иметь особое значение для пациентов с ожирением, у которых избыточная масса тела ухудшает течение диабета и повышает кардиометаболический риск.
Профиль безопасности соответствовал известным эффектам агонистов GLP-1. Чаще всего сообщалось о тошноте, диарее и других желудочно-кишечных реакциях, преимущественно легкой или умеренной степени. В ходе лечения эти явления уменьшались.
Из-за нежелательных явлений терапию прекратили лишь 2–5 % участников. Случаев тяжелой гипогликемии не зафиксировано, а два летальных исхода во время исследования не были связаны с применением препарата.
Таким образом, результаты TRANSCEND-T2D-1 показывают, что ретатрутид может одновременно обеспечивать выраженное снижение HbA1c и существенную потерю массы тела уже на ранних этапах лечения сахарного диабета 2 типа. Окончательное место препарата в клинической практике определят более длительные исследования, которые должны подтвердить долгосрочную эффективность, безопасность и влияние на сердечно-сосудистые и почечные исходы.