В Японии натрия фенилбутират получил новое показание: препарат, который ранее применяли преимущественно при нарушениях цикла мочевины, теперь можно использовать для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (PFIC) 1 и 2 типов.
Речь идет о редких наследственных заболеваниях печени, которые часто проявляются уже у младенцев или детей. При тяжелом течении PFIC трансплантация печени нередко остается единственным радикальным методом лечения.
PFIC связан с генетическими нарушениями транспорта желчи из печеночных клеток в желчные протоки. Из-за этого желчные кислоты накапливаются в печени, вызывая выраженный зуд, желтуху и постепенное повреждение органа. При более легких вариантах симптомы могут появляться позже, а диагноз иногда устанавливают уже во взрослом возрасте.
До одобрения натрия фенилбутирата лечение в основном было направлено на контроль зуда, коррекцию пищевых нарушений и поддержание нутритивного статуса.
Интерес к препарату связан с механизмом, который ранее не был известен. По словам Хисамицу Хаяси, доцента Высшей школы фармацевтических наук Токийского университета, натрия фенилбутират увеличивает количество белков-переносчиков желчных солей на поверхности гепатоцитов. Это усиливает перемещение желчных кислот из клеток в желчь и снижает их токсическое накопление.
«До одобрения натрия фенилбутирата не существовало устоявшегося медикаментозного лечения PFIC, для которого была бы показана способность замедлять прогрессирование повреждения печени», - отметил ученый.
Путь от лабораторного открытия до регистрации препарата занял почти 20 лет. Сначала исследовательская группа изучала роль дефектов белков-переносчиков желчных солей в развитии PFIC, а затем провела клинические исследования и инициированное исследователями многоцентровое испытание. В него включили шестерых детей с PFIC 2 типа; полученные результаты указывали на возможность замедления поражения печени под действием натрия фенилбутирата.
Важной частью программы стала система CIRCLe - реестр детских заболеваний печени, который объединяет пациентов, врачей и ученых, а также предусматривает длительный сбор клинических данных и биологических образцов. Такая инфраструктура помогает определять естественное течение PFIC, отбирать участников исследований и оценивать ответ на лечение.
