Метаболически-ассоциированная стеатотическая болезнь печени обычно связана с ожирением и сахарным диабетом, однако прогрессирующее поражение печени встречается и у людей с нормальной массой тела. Новые экспериментальные данные указывают, что избыточное потребление соли может быть одним из факторов такого фенотипа.
Метаболически-ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD) чаще всего связывается с ожирением и сахарным диабетом. Однако часть людей с нормальной массой тела также имеет прогрессирующее поражение печени. В таких случаях речь идет о так называемом lean MASH — метаболически-ассоциированном стеатогепатите у пациентов без ожирения, который может сопровождаться не слишком выраженным стеатозом, но значительным воспалением и фиброзом. Именно это повышает риск цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
Экспериментальное исследование показало, что избыток соли может быть одним из возможных факторов этого фенотипа. Работу выполнили исследователи Медицинской школы Duke-NUS, Национального кардиологического центра Сингапура, Медицинской школы Университета Дьюка и Университетского колледжа Лондона.
Ученые создали первую диет-индуцированную модель lean MASH на мышах. Животные получали западную диету с фруктозой, дополненную высоким количеством соли. В отличие от классической модели MASH, у них не развивалось ожирение, а накопление жира в печени было умеренным. При этом формировались выраженные воспалительные изменения и фиброз.
По данным авторов, механизм в этой модели отличался от типичного для классической MASH. Избыток соли усиливал расщепление жирных кислот и способствовал окислению липидов, поэтому стеатоз был менее выраженным. Одновременно активировались провоспалительные реакции в иммунных клетках печени.
Исследователи также выявили изменения цикла мочевины, синтеза митохондриальных белков и модификацию фактора трансляции EIF5A. По их мнению, эти процессы могут частично объяснять особенности метаболизма при lean MASH.
«Наши результаты показывают, что lean MASH — это не просто то же заболевание у более худого человека. Биология, по-видимому, отличается», — отметила доктор Чжоу Цзинь, ведущий автор исследования и главный научный сотрудник программы сердечно-сосудистых и метаболических расстройств Медицинской школы Duke-NUS.
По ее словам, избыток соли может изменять метаболизм печени и активировать воспалительные пути даже без ожирения. Это также означает, что терапия, разработанная для пациентов с ожирением, может не влиять на ключевые механизмы lean MASH. Исследователи подчеркивают, что это особенно важно для азиатских популяций, где MASH при нормальном индексе массы тела встречается чаще, а потребление соли традиционно выше.
Профессор Лок Ши-Мей, заместитель декана по научной работе Медицинской школы Duke-NUS, отметила: «Это исследование бросает вызов предположению, что жировая болезнь печени имеет одинаковый биологический путь у каждого пациента».
При этом авторы подчеркивают, что полученная модель пока не доказывает причинное влияние соли на lean MASH у людей. Однако она создает основу для поиска ранних биомаркеров этого фенотипа и препаратов, способных блокировать специфические воспалительные механизмы. Учитывая, что сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти пациентов с MASH, дальнейшие исследования должны оценить и системные последствия выявленного механизма.
Выводы ученых могут изменить подход к пациентам с нормальной массой тела: отсутствие ожирения не должно исключать MASH или снижать настороженность в отношении прогрессирования фиброза.
