В первом клиническом исследовании EVITA ученые оценили, может ли пероральный витамин C влиять на течение клональной цитопении неопределенного значения и низкорисковых миелоидных неоплазий. Первичная конечная точка не показала значимой разницы, однако работа выявила биологическую активность препарата и сигналы, требующие дальнейшего изучения.
Витамин C может участвовать в эпигенетической регуляции клеток крови за счет активации ферментов TET, которые связаны с деметилированием ДНК и контролем экспрессии генов. Нарушение работы этих ферментов, в том числе при мутациях гена TET2, рассматривают как один из механизмов развития миелоидных неоплазий. Именно поэтому исследователи проверили, способен ли аскорбиновая кислота влиять на течение предопухолевых состояний и ранних форм миелоидного рака.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EVITA участвовали 109 пациентов с клональной цитопенией неопределенного значения (CCUS) или миелоидными неоплазиями низкого риска. Исследование проводили в Дании и США. В течение 12 месяцев 55 участников получали 1000 мг витамина C в сутки, а 54 — плацебо. Основным критерием оценки была скорость роста патологических клеток.
Первичная конечная точка статистически не различалась между группами: витамин C не продемонстрировал достоверного влияния на темпы клонального роста. В то же время у пациентов, принимавших препарат, отмечались изменения траекторий воспалительных цитокинов, а частота серьезных нежелательных явлений была ниже — 33 % против 57 % в группе плацебо.
На фоне приема витамина C реже регистрировали анемию, пневмонию, острый асептический артрит и внутренние кровотечения, тогда как желудочно-кишечные расстройства встречались чаще. Отдельного внимания заслужили результаты более длительного наблюдения. При медиане 33,6 месяца было зафиксировано 35 смертей: 24 в группе плацебо и 11 среди пациентов, получавших витамин C.
Общая выживаемость оказалась выше в группе витамина C, однако этот результат требует подтверждения в более масштабном исследовании третьей фазы, поскольку он не относился к основной конечной точке испытания. «Мы воодушевлены полученными результатами и тем, что они потенциально могут означать для людей с ранними заболеваниями крови. Пока рано формулировать на их основе рекомендации, но мы надеемся, что более крупное исследование даст более определенные ответы», — отметила Кирстен Грёнбек, доктор медицины и философии, соавтор исследования из Университетской больницы Копенгагена Ригсхоспиталь.
Полученные данные не подтверждают способность витамина C напрямую сдерживать клональный рост, но указывают на его биологическую активность и приемлемый профиль безопасности в изучаемой группе. Возможное улучшение выживаемости остается важным сигналом для дальнейших исследований, однако не является основанием для самостоятельного назначения высоких доз препарата или изменения действующей тактики наблюдения за пациентами с CCUS.
