Исследователи из Университета Кобе сообщили о результатах первой фазы испытания пероральной вакцины B440, созданной на основе генетически модифицированной бактерии Bifidobacterium longum. По данным авторов, этот подход может усиливать уже имеющийся противоопухолевый иммунный ответ.
Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа существенно изменила лечение многих злокачественных новообразований. Однако часть пациентов не отвечает на такое лечение или со временем теряет чувствительность к нему. Одним из возможных путей решения этой проблемы считают терапевтические вакцины, способные стимулировать противоопухолевый иммунный ответ.
Университет Кобе в Японии представил результаты первой фазы клинического исследования новой пероральной вакцины B440. В отличие от инъекционных вакцин, содержащих отдельные фрагменты опухолевого антигена WT1 (Wilms tumor 1) и нередко вызывающих местные реакции, в этой технологии в качестве носителя использована пробиотическая бактерия с модифицированным белком WT1. После приема внутрь бактерия взаимодействует с лимфоидной тканью кишечника и активирует клеточный иммунный ответ.
В исследование включили 12 пациентов с метастатическим уротелиальным раком, у которых стандартные варианты лечения были уже исчерпаны. Основной целью была оценка безопасности вакцины. Препарат в целом хорошо переносился: единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением, стало временное повышение концентрации интерлейкина-6 (IL-6) у трех пациентов. Все эпизоды были легкими и не потребовали специального вмешательства.
Иммунологический анализ показал, что специфический клеточный ответ против WT1 сформировался у шести пациентов, у которых до начала терапии уровень такой активности был низким. Именно в этой группе отмечали более длительный период без прогрессирования заболевания. Напротив, у пациентов без исходного WT1-специфического ответа вакцина не вызвала новой иммунной реакции.
Полученные данные указывают, что B440, вероятно, не запускает иммунный ответ с нуля, а усиливает уже существующий противоопухолевый иммунитет. Если это подтвердится в дальнейших исследованиях, исходный WT1-специфический ответ может стать полезным биомаркером для отбора пациентов на такую терапию.
После завершения исследования семь пациентов по решению врача вновь получили пембролизумаб. У трех из них наблюдалось уменьшение размеров опухоли, и все они имели WT1-специфический иммунный ответ после вакцинации. В то же время небольшое число участников и отсутствие рандомизации не позволяют делать выводы об эффективности B440.
Сейчас продолжается исследование первой и второй фазы, в котором B440 применяют в сочетании с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиомой. Если эти результаты подтвердятся, пероральные бактериальные вакцины могут стать новым компонентом комбинированной иммунотерапии злокачественных новообразований и помочь преодолеть резистентность к современным иммунным препаратам.