Международное исследование SALT оценило, как часто острая печеночная недостаточность, потребовавшая трансплантации, возникала после приема нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола. Полученные данные показали, что такие случаи редки, а для нимесулида показатели печеночной безопасности были сопоставимы с большинством других НПВП.
Исследование SALT (Study of Acute Liver Transplantation) было инициировано Комитетом по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA CHMP) в ответ на регуляторный вопрос о печеночной безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти средства относятся к числу наиболее широко применяемых в мире, поэтому тема их гепатотоксичности сохраняет клиническое значение, особенно при длительном использовании и в сочетании с другими потенциально неблагоприятными для печени препаратами.
Отдельное внимание в работе уделили нимесулиду, который широко используется в клинической практике. SALT охватило 52 трансплантационных центра в семи европейских странах и более 227 миллионов жителей.
В исследовании оценивали случаи острой печеночной недостаточности, завершившиеся трансплантацией, и сопоставляли их с данными о популяционном использовании НПВП и парацетамола. Для анализа использовали сведения о продажах препаратов, а результаты выражали как число случаев на миллион лет лечения и на миллиард определенных суточных доз.
В анализ включили 9479 пациентов, находившихся в листах ожидания на трансплантацию печени. Подавляющее большинство из них было зарегистрировано по поводу хронической печеночной недостаточности, тогда как 600 случаев относились к острой печеночной недостаточности. У части пациентов причина поражения печени была четко установлена и не требовала дальнейшего анализа лекарственного анамнеза.
Среди клинически неясных случаев у 187 пациентов был задокументирован прием как минимум одного препарата в 30-дневном окне до индексной даты. Из них 40 случаев связывали с НПВП, а 147 — с другими лекарствами. В группе пациентов с острой печеночной недостаточностью, ассоциированной с НПВП, примерно две трети составляли женщины, средний возраст был 43,9 года, а большинство этих пациентов в итоге получили трансплантат.
Среди НПВП, которые чаще всего фигурировали в анамнезе, были:
- ибупрофен;
- нимесулид;
- диклофенак;
- кетопрофен;
- напроксен;
- целекоксиб;
- кеторолак;
- этодолак;
- индометацин;
- нифлуминовая кислота.
У части пациентов одновременно применялись другие препараты, в том числе парацетамол. Также в исследовании отдельно рассматривались случаи передозировки, большинство которых было обусловлено именно парацетамолом.
Суммарная частота острой печеночной недостаточности, связанной со всеми НПВП, составила 1,59 случая на миллион терапевтических лет. Статистически значимых различий между отдельными препаратами класса не выявили. Для наиболее часто применявшихся НПВП точечные оценки не выходили за пределы 10 случаев на миллион терапевтических лет, а верхние границы доверительных интервалов в основном оставались низкими.
Для нимесулида частота составила 1,88 случая на миллион терапевтических лет. Этот показатель был ниже соответствующих точечных оценок для ибупрофена и целекоксиба. При этом различия между отдельными НПВП не достигли статистической значимости, поэтому полученные данные согласуются с приемлемым профилем печеночной безопасности нимесулида в реальной клинической практике.
Для парацетамола частота острой печеночной недостаточности была выше как при применении в терапевтических дозах, так и с учетом всех случаев передозировки. В материалах исследования также указано, что среди препаратов, выявленных в случаях острой печеночной недостаточности без участия НПВП, чаще всего встречался парацетамол, далее — психолептики и антидепрессанты.
Таким образом, по результатам SALT острая печеночная недостаточность, потребовавшая трансплантации на фоне приема НПВП, является редким событием. Полученные данные не показали существенных различий между отдельными представителями класса, а для нимесулида подтвердили благоприятный профиль печеночной безопасности по сравнению с большинством НПВП.