Гематоэнцефалический барьер по-прежнему осложняет лечение опухолей мозга, особенно глиобластомы. Новые доклинические данные показывают, что фокусированный ультразвук в сочетании с микропузырьками способен временно повышать проницаемость этого барьера и помогать препаратам лучше достигать опухолевой ткани.
Гематоэнцефалический барьер остается одним из главных препятствий для медикаментозного лечения опухолей головного мозга. Это особенно актуально при глиобластоме — самой агрессивной форме глиом, когда даже препараты с доказанной противоопухолевой активностью не всегда попадают в опухолевый очаг в достаточной концентрации.
Исследователи UVA Health показали, что фокусированный ультразвук может не только помогать преодолевать этот барьер, но и потенциально работать в опухолевой ткани эффективнее, чем в здоровых участках мозга. Метод предполагает введение микропузырьков, которые под действием низкочастотного сфокусированного ультразвука вызывают кратковременное локальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера.
Такой подход позволяет доставлять лекарственные вещества без трепанации черепа и, что особенно важно, ограничивать воздействие в основном зоной опухоли. Для нейроонкологии это может означать более высокую экспозицию терапевтических молекул без необходимости увеличивать их системную дозу.
Отдельный интерес вызвало то, что глиомы имеют измененную структуру и функцию гематоэнцефалического барьера. Поэтому оставалось неясно, не снизит ли опухолевое микроокружение эффективность ультразвуковой доставки. Результаты работы, опубликованной в журнале Radiology, показали обратное: в моделях глиом доставка не ухудшалась, а для некоторых терапевтических молекул могла быть даже выше.
Еще один вывод касается размера молекул. Эксперименты показали определенный оптимальный диапазон: слишком маленькие молекулы доставлялись менее эффективно, а чрезмерно крупные тоже теряли преимущество. Лучшие результаты наблюдались у молекул промежуточного размера.
По словам Ричарда Дж. Прайса, содиректора Центра фокусированного ультразвука для онкологической иммунотерапии UVA Health, сочетание этой технологии с высокоразрешающей МРТ позволяет одновременно проводить доставку и точно контролировать ее эффект. Новое МРТ-управляемое оборудование должно помочь понять, как именно меняется проницаемость опухолевой ткани во время процедуры и какие терапевтические молекулы целесообразнее использовать.
Пока речь идет о доклинических результатах, поэтому напрямую переносить их на пациентов преждевременно. Тем не менее технология выглядит перспективной платформой для локальной доставки иммунотерапевтических препаратов и, потенциально, генной терапии при глиомах.
