Новые данные ставят под сомнение представление о том, что леветирацетам не имеет значимых взаимодействий с прямыми оральными антикоагулянтами. В исследовании, опубликованном в JAMA Neurology, такое сочетание у взрослых пациентов с эпилепсией было связано с более частыми ишемическими инсультами, инфарктом миокарда и другими тромботическими событиями.
Сочетание противосудорожных препаратов с прямыми оральными антикоагулянтами требует внимательной оценки, особенно на фоне новых данных о безопасности леветирацетама. Авторы работы, опубликованной в JAMA Neurology, сообщили о связи между его применением и повышением риска ишемического инсульта, инфаркта миокарда, а также системных и периферических тромбоэмболий по сравнению с ламотриджином или лакосамидом.
Исследование провели на основе обезличенных электронных медицинских записей международной сети TriNetX, объединяющей 165 медицинских организаций. Из более чем 2,29 млн взрослых пациентов с эпилепсией в аналитическую когорту включили 9529 человек, которые начали монотерапию противосудорожным препаратом на фоне приема ПОАК. Из них 57 % получали леветирацетам. Сравнение выполняли после сопоставления пациентов по клиническим характеристикам.
В группе леветирацетама тромботические события встречались почти в два раза чаще, чем у пациентов, принимавших ламотриджин или лакосамид. Также сообщалось примерно о 60-процентном повышении риска смерти. При этом частота больших кровотечений существенно не различалась.
Авторы подчеркивают, что речь идет о сигнале безопасности, а не о доказанной причинно-следственной связи. По словам Гаширая Мбизво, старшего клинического преподавателя неврологии Ливерпульского университета и консультанта-невролога Фонда NHS «Центр Волтона», леветирацетам нередко выбирают для пациентов, принимающих антикоагулянты, поскольку считается, что у него нет значимых лекарственных взаимодействий. Новые результаты ставят это предположение под сомнение.
Исследователи также обратили внимание на другие противосудорожные средства, для которых ожидаемые фармакокинетические взаимодействия могут лучше объяснять полученные результаты.
- Карбамазепин, фенитоин и другие сильные индукторы ферментов были связаны с ростом тромбоэмболического риска на 55 % и со снижением риска больших кровотечений на 38 %.
- Вальпроат ассоциировался с повышением смертности на 49 % и трехкратным увеличением риска больших внутричерепных кровоизлияний.
По мнению авторов, в клинической практике важно оценивать не только контроль приступов, но и возможное влияние противосудорожного препарата на эффективность антикоагулянтной терапии. При этом пациентам не следует самостоятельно прекращать или менять любой из препаратов. Решение о возможной замене терапии должно учитывать тип эпилепсии, частоту приступов, функцию почек, показания к назначению ПОАК и риск кровотечений.
