Европейская комиссия зарегистрировала NEZGLYAL (лериглитазон) для лечения мальчиков 2–12 лет с церебральной адренолейкодистрофией при условии, что очаги в головном мозге на МРТ не накапливают гадолиний. Это первая фармакологическая терапия cALD, одобренная в Европейском союзе.
Решение было принято при исключительных обстоятельствах на основании данных исследования NEXUS1 2 и 3 фаз, а также дополнительных сведений из программ применения препарата по гуманитарным соображениям.
Церебральная адренолейкодистрофия (cALD) — агрессивный нейродегенеративный вариант Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD), при котором в головном мозге формируются демиелинизирующие очаги. Заболевание может быстро прогрессировать до тяжелого неврологического дефицита и смерти в течение 3–4 лет.
Ключевая особенность этого состояния заключается в том, что необратимая нейродегенерация может начинаться еще до появления выраженных симптомов. Поэтому терапевтическое окно для вмешательства очень узкое.
Лериглитазон предназначен для ежедневного приема внутрь, проходит через гематоэнцефалический барьер и является селективным агонистом рецепторов PPARγ. Его рассматривают как средство, способное воздействовать на патологические процессы в центральной нервной системе и замедлять прогрессирование заболевания.
В отличие от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которая возможна лишь в ограниченный период и зависит от наличия подходящего донора, препарат не требует инвазивного вмешательства.
Каролин Севен, доктор медицины и философии, врач центра CRMR LeukoFrance при больнице Кремлен-Бисетр во Франции, отметила, что при детской cALD нейродегенерация необратима, поэтому крайне важно остановить прогрессирование как можно раньше, желательно до появления симптомов и признаков нейровоспаления. По ее словам, появление фармакологического варианта для раннего вмешательства существенно меняет подход к лечению.
Одобрение касается только определенной группы пациентов: мальчиков от 2 до 12 лет с Gd-отрицательными поражениями мозга. Это важно, поскольку при наличии гадолиний-положительных очагов процесс уже имеет признаки активного воспаления, а возможности вмешательства могут отличаться.
Поэтому своевременное выявление поражения центральной нервной системы и регулярный МРТ-контроль остаются ключевыми элементами ведения пациентов с X-ALD.
Регистрация действует во всех 27 странах ЕС, а также в Норвегии, Исландии и Лихтенштейне. Первым выход препарата на европейский рынок начнет Германия после завершения необходимых процедур доступа и возмещения.
Дальнейшие исследования должны показать, может ли лериглитазон применяться на других стадиях X-ALD. В частности, продолжается исследование CALYX2 фазы 3 у взрослых мужчин с Gd-положительными поражениями.
