Депрессия нередко сопровождает нейродегенеративные заболевания и может заметно утяжелять течение болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Новые данные показывают, что этот вариант депрессии имеет собственные механизмы, поэтому стандартные антидепрессанты не всегда работают ожидаемо.
Депрессивные расстройства относятся к наиболее частым немоторным проявлениям нейродегенеративных заболеваний и существенно ухудшают прогноз пациентов. По приведённым оценкам, их выявляют примерно у 42 % людей с болезнью Альцгеймера и у 35 % пациентов с болезнью Паркинсона. Такие состояния снижают качество жизни, связаны с более быстрым когнитивным снижением, утратой функциональной независимости и возрастанием нагрузки на систему здравоохранения.
В журнале Molecular Psychiatry опубликовано исследование, авторы которого проанализировали клинические наблюдения, данные позитронно-эмиссионной томографии, результаты нейровизуализации и материалы клинических испытаний. Работа показала, что депрессия при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона имеет собственные нейробиологические механизмы и не является полным аналогом первичного депрессивного расстройства. Поэтому универсальные препараты, которые в основном влияют на моноаминергическую передачу, не могут полностью скорректировать локальные патологические изменения, характерные для этих заболеваний.
Для болезни Альцгеймера, по данным авторов, важны ранняя глутаматная эксайтотоксичность, постепенное разрушение корковых нейрональных сетей и нарушение взаимодействия между разными нейромедиаторными системами. Для болезни Паркинсона более типичны дисфункция путей между лобной долей и стриатумом, а также нарушения системы вознаграждения, что клинически может проявляться ангедонией, апатией и снижением мотивации.
Такие различия, по мнению исследователей, объясняют и неодинаковые клинические проявления депрессии, и разную реакцию на лечение. На этом фоне всё большее значение приобретает концепция прецизионной медицины, когда терапию предлагают подбирать не только по симптомам, но и с учётом конкретных молекулярных и функциональных нарушений в центральной нервной системе.
Среди перспективных направлений рассматривают:
- препараты, модулирующие глутаматергическую передачу;
- новые средства, влияющие на серотониновые и дофаминовые рецепторы;
- методы нейромодуляции.
Отдельный интерес вызывает кетамин — неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. В исследованиях с участием пациентов с большим депрессивным расстройством он обеспечивал быстрое и выраженное уменьшение симптомов уже в первые сутки после введения. Однако при депрессии, связанной с болезнью Альцгеймера или Паркинсона, его эффективность пока не изучалась.
Похожая ситуация описана и для комбинации декстрометорфана с бупропионом: она показала положительные результаты при большом депрессивном расстройстве, но у пациентов с нейродегенеративной патологией ещё не исследовалась.
Зато для болезни Паркинсона уже накоплены клинические данные по агонисту дофаминовых рецепторов D2/D3 прамипексолу. Его применение сопровождалось достоверным улучшением показателей депрессии в течение 12 недель лечения.
В то же время противовоспалительные подходы, в частности применение миноциклина, несмотря на обнадёживающие ранние результаты, не подтвердили эффективность в более крупных плацебо-контролируемых испытаниях.