В журнале Nature Medicine представлены результаты первого клинического исследования STEM-PD, в котором оценивали безопасность трансплантации предшественников дофаминергических нейронов, полученных из стволовых клеток, у пациентов с болезнью Паркинсона.
Болезнь Паркинсона относится к нейродегенеративным заболеваниям, при которых постепенно гибнут дофаминергические нейроны черной субстанции. На ранних этапах медикаментозная терапия может быть весьма эффективной, однако со временем ее возможности нередко ограничиваются моторными флуктуациями, дискинезиями и снижением клинического эффекта.
Одним из наиболее перспективных направлений современной неврологии остается клеточная терапия. Она направлена не только на компенсацию дефицита дофамина, но и на восстановление утраченного пула нейронов. Именно такой подход изучали в программе STEM-PD.
В отличие от традиционной фармакотерапии, новый метод предполагает замещение погибших нервных клеток. После имплантации в головной мозг клетки-предшественники должны дозреть до функционально активных нейронов и обеспечить длительное восстановление дофаминергической передачи.
В исследование включили 8 пациентов с болезнью Паркинсона. Трансплантацию проводили в двух разных дозах. Для профилактики отторжения трансплантата в течение года применяли иммуносупрессивную терапию.
Семь участников завершили 12-месячное наблюдение. Один пациент умер вследствие легочной инфекции, которую исследователи не связали с клеточной терапией.
Основной задачей первой фазы была оценка безопасности вмешательства. По данным авторов, хирургическая процедура переносилась хорошо, а серьезных нежелательных явлений, связанных с трансплантированными клетками, не зафиксировали. Важно, что ни у одного пациента не возникли индуцированные трансплантатом непроизвольные движения — одно из осложнений, которое ранее сдерживало развитие подобных технологий.
В течение года клиническое состояние участников оставалось стабильным. Дополнительные данные указывают на перспективность подхода: позитронно-эмиссионная томография с использованием дофаминовых радиофармпрепаратов через 6 и 12 месяцев показала признаки приживления трансплантированных клеток.
Кроме того, 6 из 7 пациентов смогли существенно уменьшить потребность в дофаминергических препаратах. Хотя эти результаты пока предварительные, они могут свидетельствовать о постепенном восстановлении эндогенного синтеза дофамина.
Авторы подчеркивают, что делать окончательные выводы о клинической эффективности пока рано. Следующие этапы программы предусматривают длительное наблюдение за пациентами для оценки функциональной активности трансплантированных клеток, устойчивости клинического эффекта и отдаленной безопасности лечения.
Если полученные данные подтвердятся в более крупных рандомизированных исследованиях, трансплантация дофаминергических клеток может стать первым регенеративным методом лечения, способным воздействовать на патогенетические механизмы болезни Паркинсона.