ALT-100 может открыть новый подход к лечению ОРДС

Острый респираторный дистресс-синдром остаётся одним из самых тяжёлых состояний в пульмонологии и интенсивной терапии, а специфических одобренных лекарств для него пока нет. Ранние данные по моноклональному антителу ALT-100, опубликованные в American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, показывают перспективность таргетного контроля воспаления без подавления защитного иммунного ответа.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) развивается на фоне неконтролируемой воспалительной реакции на инфекцию или тяжёлое повреждение. В результате повышается проницаемость альвеолярно-капиллярной мембраны, в лёгких накапливается жидкость и возникает тяжёлая гипоксемия.

Несмотря на современные методы респираторной поддержки, ОРДС остаётся крайне опасным состоянием, а смертность при нём может достигать около 40 %. При этом одобренных специфических медикаментозных методов лечения пока не существует.

Новые возможности связывают с моноклональным антителом ALT-100. По данным раннего клинического исследования, препарат направлен против внеклеточной формы никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT), одного из ключевых регуляторов системного воспаления.

В отличие от традиционных противовоспалительных средств, ALT-100 не подавляет иммунную защиту в целом. Его действие заключается в избирательном ограничении чрезмерной активации врождённого иммунитета, которая лежит в основе цитокинового шторма.

В многоцентровом рандомизированном исследовании ранней фазы участвовали 15 пациентов с ОРДС, получавших ALT-100 или плацебо. Хотя выборка была небольшой, результаты оказались многообещающими.

  • За 28 дней среднее число дней без искусственной вентиляции лёгких в группе ALT-100 составило 21, тогда как в группе плацебо — 14.
  • На фоне лечения отмечались более низкие показатели системного воспаления.
  • Также наблюдалась меньшая выраженность полиорганной недостаточности, которая является основной причиной смерти таких пациентов.
  • Профиль безопасности ALT-100 практически не отличался от плацебо.

Разработка ALT-100 стала результатом многолетних исследований роли NAMPT в развитии системного воспаления. Ранее было показано, что нарушение регуляции этого белка способствует длительному поддержанию воспалительной реакции, развитию полиорганной недостаточности и неблагоприятному прогнозу.

Позднее экспериментальные работы также продемонстрировали потенциал антитела при других патологических состояниях, включая лёгочный фиброз, аутоиммунные заболевания, онкологические процессы и некротизирующий энтероколит у младенцев.