Цефепим широко применяют при тяжелых бактериальных инфекциях и фебрильной нейтропении, однако новый систематический анализ снова обратил внимание на возможную связь препарата с более высокой смертностью и важность точного подбора дозы.
Цефепим относится к цефалоспориновым антибиотикам IV поколения. Его используют при тяжелых бактериальных инфекциях и фебрильной нейтропении, а среди его преимуществ называют относительную устойчивость к β-лактамазам, что поддерживает активность против ряда резистентных грамотрицательных возбудителей.
В новом систематическом анализе, опубликованном в JAMA Network Open, исследователи вновь оценили вопрос безопасности цефепима. Они проанализировали 110 рандомизированных клинических исследований с участием 22 608 пациентов, сравнивая цефепим с другими β-лактамными антибиотиками.
Согласно анализу, смерть наступила у 6,6 % пациентов, получавших цефепим, и у 6,2 % участников групп сравнения. Объединенная оценка показала вероятность повышения смертности на фоне цефепима на уровне 94,4 %. Выявленный сигнал касался взрослых пациентов; у детей такого увеличения риска не установили.
Вопрос безопасности этого антибиотика поднимали еще в 2007 году, когда метаанализ Yahav и соавторов показал на 26 % более высокий относительный риск смерти при применении цефепима по сравнению с другими β-лактамами. Позднейшие оценки FDA не подтвердили статистически значимого повышения смертности, однако дискуссия не завершилась. В частности, предыдущий анализ содержал неопубликованные данные, полученные в исследованиях с участием фармацевтической промышленности.
Возможные причины неблагоприятных результатов связывают не только со свойствами самого препарата, но и с особенностями его экспозиции. Недостаточная доза может снижать эффективность контроля инфекции, тогда как избыточная концентрация, особенно при нарушении функции почек, повышает риск нейротоксичности. Поэтому корректировка дозирования в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации имеет принципиальное значение.
Наиболее высокую вероятность повышения смертности выявили среди пациентов с фебрильной нейтропенией — 96,1 %. Для стандартных и высоких доз, в том числе 2 г каждые 12 часов или чаще, этот показатель превышал 93 %, а даже при более низких дозах составлял 80,5 %.
Среди пациентов, получавших цефепим, один дополнительный случай смерти приходился примерно на 227 пролеченных человек. В группе только опубликованных рецензируемых исследований оценка составляла около одного дополнительного случая на 111 пациентов.
Авторы не призывают отказываться от цефепима, поскольку препарат остается важным вариантом лечения потенциально летальных инфекций. Вместе с тем его назначение требует точного учета функции почек, тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и риска нейротоксичности. Полученные данные поддерживают не отказ от препарата, а более осторожное определение показаний и контроль его применения.
